Terapia génica: notas útiles sobre terapia génica
Terapia génica: notas útiles sobre terapia génica!
Los genes se llevan en los cromosomas. Estas son las unidades físicas y funcionales básicas de la herencia. Los genes son secuencias específicas de bases que codifican instrucciones sobre cómo producir proteínas. Aunque los genes reciben mucha atención, son las proteínas las que realizan la mayoría de las funciones vitales e incluso constituyen la mayoría de las estructuras celulares. Cuando los genes se alteran, las proteínas codificadas no pueden realizar sus funciones normales.
La terapia génica es una técnica para corregir genes defectuosos responsables del desarrollo de la enfermedad.
Los enfoques para corregir genes defectuosos pueden ser:
(i) Un gen normal puede insertarse en una ubicación no específica dentro del genoma para reemplazar un gen no funcional.
(ii) Un gen anormal podría intercambiarse por un gen normal mediante recombinación homóloga.
(iii) El gen anormal podría repararse mediante mutación inversa selectiva.
(iv) La regulación de un gen en particular podría ser alterada.
Se inserta un gen "normal" en el genoma para reemplazar un gen "anormal" que causa una enfermedad. Se debe usar una molécula portadora llamada vector para administrar el gen terapéutico a las células diana del paciente. Los virus han desarrollado una forma de encapsular y entregar sus genes a las células humanas de una manera patógena.
La generación de un producto proteico funcional a partir del gen terapéutico restaura la célula diana a un estado normal.
Algunos de los diferentes tipos de virus utilizados como vectores de terapia génica son:
(i) Retrovirus:
Una clase de virus que puede crear copias de ADN de doble cadena de sus genomas de ARN. Estas copias de su genoma pueden integrarse en los cromosomas de las células huésped. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un retrovirus.
(ii) Adenovirus:
Una clase de virus con genomas de ADN de doble cadena que causan infecciones respiratorias, intestinales y oculares en humanos. El virus que causa el resfriado común es un adenovirus.
(iii) Virus adenoasociados:
Una clase de virus de ADN pequeños y de una sola hebra que pueden insertar su material genético en un sitio específico en el cromosoma 19.
(iv) Virus del herpes simple:
Una clase de virus de ADN de doble cadena que infartan un tipo de célula en particular, las neuronas. El virus del herpes simple tipo 1 es un patógeno humano común que causa el herpes labial.
Hay varias opciones no verbales para la entrega de genes. El método más simple es la introducción directa de ADN terapéutico en las células diana. Otro enfoque no verbal implica la creación de una esfera lipídica artificial con un núcleo acuoso.
Al unir químicamente el ADN a una molécula, el ADN terapéutico también puede penetrar en las células diana. Esto se unirá a los receptores celulares especiales. Una vez unidos a estos receptores, las construcciones de ADN terapéutico son envueltas por la membrana celular y pasan al interior de la célula objetivo.
Los factores que impiden que la terapia génica se convierta en un tratamiento eficaz para las enfermedades genéticas son:
(i) Naturaleza de corta duración de la terapia génica:
Para utilizar la terapia génica como una cura permanente para cualquier afección, el ADN terapéutico introducido en las células diana debe permanecer funcional y las células que contienen el ADN terapéutico deben ser de larga duración y estables.
(ii) Respuesta inmune:
El riesgo de estimular el sistema inmunológico de manera que reduzca la efectividad de la terapia génica es siempre un riesgo potencial.
(iii) Problemas con los vectores virales:
Los virus presentan una variedad de problemas potenciales para el paciente: toxicidad, respuestas inmunes e inflamatorias, y control de genes y problemas de selección.
(iv) Trastornos multigénicos:
Algunos de los trastornos más comunes, como las enfermedades cardíacas, la presión arterial alta, la artritis y la diabetes, son causados por los efectos combinados de las variaciones en muchos genes. Los trastornos multigénicos o multifactoriales como estos serían especialmente difíciles de tratar de manera efectiva con la terapia génica.
