Destrucción de glóbulos rojos por mecanismos inmunológicos.
Destrucción de glóbulos rojos a través de mecanismos inmunológicos!
Los eritrocitos pueden ser destruidos por mecanismos autoinmunes, aloinmunes o isoinmunes. La unión de los anticuerpos anti-eritrocitos IgG o IgM a los antígenos de proteínas o carbohidratos en la superficie de los glóbulos rojos inicia la hemólisis inmunitaria de los glóbulos rojos.
Los anticuerpos anti-eritrocitos recubiertos de eritrocitos se destruyen por dos mecanismos:
1. Fagocitosis y destrucción por macrófagos esplénicos y hepáticos.
2. Destrucción mediada por complemento de glóbulos rojos:
A través de la membrana, formación de poros mediante complejos de ataque de membrana (C5b-C9).
A través de la fagocitosis mediada por el receptor C3 por macrófagos esplénicos y hepáticos.
1. Fagocitosis y destrucción de eritrocitos por macrófagos esplénicos y hepáticos:
yo. Los RBC recubiertos con anticuerpos anti-eritrocitos IgG se unen a los receptores Fc de las inmunoglobulinas en las membranas de macrófagos en el bazo y el hígado; y posteriormente, los RBC son fagocitados y destruidos por los macrófagos. Los fragmentos de C3 recubiertos de RBC se unen a los receptores C3 en macrófagos y se fagocitan.
ii. A diferencia de la IgG, los anticuerpos IgM no se unen a los macrófagos, porque los macrófagos no tienen receptores para la región Fc de la IgM. Por lo tanto, los anticuerpos recubiertos con eritrocitos IgM se destruyen a través de la lisis mediada por el complemento (a través del complejo de ataque de membrana) y los receptores de fragmentos C3 en macrófagos.
2. Papel del complemento en la hemólisis:
La activación de la cascada del complemento conduce a la destrucción de los glóbulos rojos de dos maneras:
1. Los complejos de ataque a la membrana (C5b-C9) se formaron durante la activación del complemento de los poros en las membranas de los glóbulos rojos, lo que resulta en la lisis de los glóbulos rojos (hemólisis intravascular).
2. Los fragmentos C3 formados durante la activación del complemento se adhieren a la superficie de los glóbulos rojos. Los macrófagos esplénicos y hepáticos tienen receptores para los fragmentos del complemento; los fragmentos del complemento recubiertos de glóbulos rojos se unen a los receptores del complemento en macrófagos, fagocitados y destruidos por los macrófagos (hemólisis extravascular).
La destrucción de RBC mediada por el anticuerpo anti-eritrocitos IgM se produce a través del mecanismo fagocítico mediado por el fragmento C3. El anticuerpo IgG también causa la activación del complemento y conduce a la producción de fragmentos C3, lo que resulta en la destrucción fagocítica de los eritrocitos por macrófagos esplénicos y hepáticos. De hecho, los glóbulos rojos recubiertos con anticuerpos IgG y fragmentos C3 se fagocitan de manera más eficiente.
Clínicamente, la lisis intravascular de los glóbulos rojos mediada por el complemento ocurre raramente porque las proteínas reguladoras del complemento expresadas en la superficie de los glóbulos rojos previenen la lisis de los glóbulos rojos por los complejos de ataque de membrana (C5b-C9). Sin embargo, cuando hay una activación masiva del complemento, los efectos protectores de las proteínas reguladoras del complemento en la superficie de los glóbulos rojos se ven superados y los glóbulos rojos están lisados (p. Ej., Hemoglobinuria paroxística fría y reacciones de transfusión mayores).
Las transfusiones de sangre incompatibles con sangre no coincidente ABO se asocian invariablemente con la hemólisis intravascular a través de la activación del complemento. (1. Los anticuerpos anti-A o anti-B están presentes en títulos altos. 2. Los anticuerpos pertenecen a la clase IgM. 3. Los antígenos RBC A y B están presentes en altas concentraciones en la superficie de los RBC. 4. Los anticuerpos son activos a 37 ° C)
La activación del complemento que conduce a la hemólisis puede ocurrir en las siguientes condiciones:
yo. Los autoanticuerpos o aloanticuerpos se unen a los antígenos de superficie de los glóbulos rojos y activan las proteínas del complemento, lo que resulta en una hemólisis in vivo.
ii. El complemento también puede activarse en RBC por una reacción de portador / hapteno con anticuerpos (p. Ej., Complejos de penicilina-eritrocitos que reaccionan con anticuerpos antipicilina).
iii. Ciertos medicamentos pueden causar la unión de proteínas en cascada en los eritrocitos por mecanismos no específicos.
