Condiciones clínicas debidas a la reacción de hipersensibilidad tipo II

La reacción de tipo II es un mecanismo prominente de daño tisular en muchas enfermedades autoinmunes y otras afecciones (como transfusiones de sangre incompatibles y rechazo de injertos hiperagudos).

Reacciones de hipersensibilidad de tipo II contra los glóbulos rojos y las plaquetas:

Transfusiones de sangre incompatibles:

El sistema de grupo sanguíneo ABO fue el primer sistema de grupo sanguíneo reconocido. El grupo sanguíneo ABO es el sistema de grupos sanguíneos más importante en la transfusión de sangre. Hay cuatro grupos sanguíneos principales llamados A, B, AB y O según la presencia o ausencia de antígeno A y antígeno B en las superficies de los glóbulos rojos. Los antígenos A y B son antígenos de carbohidratos presentes en la superficie de los glóbulos rojos. El gen para los antígenos A y B está presente en el cromosoma 9p y se expresa de manera co-dominante mendeliana.

Los anticuerpos contra los antígenos de los grupos sanguíneos A y B ocurren naturalmente y pertenecen a la clase IgM.

yo. El grupo A individual tiene anticuerpos anti-B.

ii. Grupo B individual tiene anticuerpos anti-A.

iii. El grupo AB individual no tiene anticuerpos anti-A y anti-B.

iv. El grupo O individual tiene anticuerpos tanto anti-A como anti-B.

El individuo, que dona sangre, se llama "donante" y el individuo que recibe la sangre, se llama "receptor".

Fig. 16.2: Mecanismo de hipersensibilidad tipo II.

La actividad opsónica del anticuerpo y las regiones C3b: Fab del anticuerpo se unen al antígeno en la superficie de la célula diana e inician la activación de la vía clásica del complemento. El fragmento C3b formado durante la activación del complemento cae en la membrana de la célula objetivo. La región Fc del anticuerpo unido a antígeno y C3b se une al receptor Fc y al receptor C3b, respectivamente, en la superficie de la célula efectora (como el macrófago). Por lo tanto, la célula diana está unida a la célula efectora a través del anticuerpo y C3b. Los pseudópodos de las células efectoras rodean la célula diana, el anticuerpo y el complejo C3b y envuelven el complejo. Dentro de la célula efectora, el complejo envuelto se destruye

Un receptor que pertenece a un grupo sanguíneo A naturalmente tiene anticuerpos anti-B en su sangre. Si se le administra sangre del grupo B / AB, la región Fab de los anticuerpos anti-B (en la sangre del receptor) se unirá con el antígeno B en los glóbulos rojos (de la sangre B / AB transfundida).

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La región Fc del anticuerpo anti-B unido a RBC activa la ruta clásica del complemento.

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La activación de la vía clásica del complemento conduce a la lisis de los glóbulos rojos transfundidos y causa reacciones de transfusión (como caída de la presión arterial, fiebre, sensación de compresión torácica, náuseas, vómitos).

El receptor del grupo B tiene anticuerpos anti-A y, por lo tanto, reaccionará si se le transfunde sangre A / AB (Tabla 16.1). El grupo sanguíneo O individual tiene anticuerpos tanto anti-A como anti-B. Por lo tanto, el receptor del grupo O reaccionará con los RBC de los donantes A / B / AB.

El grupo AB individual no tiene anticuerpos contra los antígenos A y B. Por lo tanto, el grupo AB individual puede ser transfundido con grupos sanguíneos A / B / AB / O y, por lo tanto, los individuos del grupo sanguíneo AB se denominan receptores universales.

Tabla 16.1: Donantes de sangre compatibles y receptores:

- Sin aglutinación.

+ Aglutinación

Los RBC del grupo O individual no tienen antígeno A y antígeno B en su superficie. Por lo tanto, los RBC del grupo O no reaccionan con los anticuerpos anti-A y anti-B presentes en los individuos del grupo A o el grupo B o el grupo AB. Por lo tanto, la sangre del grupo O puede transfundirse de manera segura a los individuos del grupo A / B / AB y, por lo tanto, los individuos del grupo O se denominan donantes universales.

Enfermedad hemolítica del recién nacido debido a la incomparabilidad del Rh:

Junto al sistema de grupos sanguíneos ABO. El sistema Rhesus (Rh) es el sistema de grupo sanguíneo más importante. El sistema Rh fue demostrado por Landsteiner y Weiver en 1940. Su experimento consistió en producir anticuerpos contra los eritrocitos del mono Rhesus en los conejos y cobayas. Encontraron que los anticuerpos contra los glóbulos rojos de los monos Rhesus también aglutinaban los glóbulos rojos de 85 por ciento de la población humana.

Si los RBC de un individuo se aglutinaban con el antisuero de los RBC de monos Rhesus, se decía que el individuo tenía el factor Rhesus en sus RBC (es decir, Rh positivo). Si los RBC de un individuo no fueron aglutinados por el antisuero de los RBC de mono Rhesus, el individuo carecía del factor Rh (es decir, Rh negativo). Ahora se sabe que el sistema Rh es complejo y nuestra comprensión actual se basa en el sistema Fisher.

Los antígenos Rh se encuentran en una proteína de membrana de RBC de 30 a 32 kDa. No se ha encontrado que el antígeno Rh tenga una función definida. Hay alrededor de 40 antígenos diferentes en el sistema Rh. De ellos, cinco determinantes antigénicos (llamados D, E, e, C yc) son muy comunes en la población.

Los individuos con antígeno D se llaman Rh 'positivo', mientras que los individuos que carecen de antígeno D se llaman Rh 'negativo'. El antígeno D del sistema Rh es un antígeno potente y, por lo tanto, el antígeno D induce fuertes respuestas inmunes.

El gen Rh es un gen dominante. Por lo tanto, el bebé de un padre Rh positivo o una madre Rh positiva siempre es Rh positivo, independientemente del estado Rh de la otra pareja.

El bebé de un padre Rh positivo y una madre Rh negativa es Rh positivo. El feto Rh positivo en el útero de la madre Rh negativo no causa ningún problema obvio para la madre, pero el feto en el útero puede desarrollar una enfermedad llamada enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN).

El feto de un padre Rh positivo y una madre Rh negativa será Rh positivo. Durante el embarazo, la sangre fetal Rh positiva puede entrar en la circulación de la madre Rh negativa.

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Los antígenos Rh en los eritrocitos fetales actúan como antígenos extraños e inducen la producción de anticuerpos anti-Rh en la madre.

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Dado que los anticuerpos anti-Rh producidos pertenecen a la clase IgG, pueden atravesar la placenta y entrar en la circulación fetal.

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Los anticuerpos anti-Rh (de la madre) se unen a los antígenos Rh en los glóbulos rojos fetales y hemolizan los glóbulos rojos fetales.

La destrucción de los glóbulos rojos se llama hemólisis. Por lo tanto, la enfermedad se llama enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN). La hemólisis de los eritrocitos fetales conduce a ictericia y anemia en el feto. Debido a la hemólisis hay una mayor producción de nuevos glóbulos rojos.

El aumento en la producción de glóbulos rojos se conoce como eritroblastosis y, por lo tanto, la enfermedad también se conoce como eritroblastosis fetal. Dado que la sangre Rh positiva del feto ingresa a la madre Rh negativa, esta afección también se conoce como incompatibilidad Rh. El primer hijo que nace de una madre incompatible con Rh suele ser normal y no está afectado por la HDN. Considerando que, el segundo y posteriores hijos de madre incompatible con Rh desarrollan el HDN.

¿Cuál es el mecanismo que afecta la HDN al segundo hijo y a los siguientes mientras que el primer hijo no se ve afectado?

En mujeres embarazadas, la sangre fetal se separa de la sangre de la madre mediante una capa de células llamadas trofoblásticas en la placenta. En el momento del parto, la placenta se separa de la pared uterina y esto causa la entrada de una pequeña cantidad de sangre del feto en la circulación de la madre. Los RBC Rh positivos que entran en la madre inducen la producción de anticuerpos contra el antígeno Rh.

Dado que la primera entrada de sangre fetal en la circulación de la madre generalmente ocurre en el momento del parto, el primer niño no se ve afectado por los anticuerpos Rh. (La iniciación de la producción de anticuerpos tarda muchos días después de la entrada de glóbulos rojos fetales. Antes de la producción de anticuerpos,

Fig. 16.3: Anemia hemolítica inmunitaria inducida por fármacos.

El fármaco o su metabolito pueden ser adsorbidos en la superficie de los glóbulos rojos. Los anticuerpos formados contra el metabolito de fármaco / fármaco se unen al metabolito de fármaco / fármaco adsorbido a la membrana de RBC. La unión antígeno-anticuerpo conduce a la activación de la vía clásica del complemento.

Los complejos de ataque a la membrana formados durante la activación del complemento perforan los poros de la membrana de RBC y causan la lisis del primer hijo de RBC.) Mientras que el segundo feto y los siguientes son afectados por los anticuerpos del Rh porque los anticuerpos están presentes en la madre incluso antes de la concepción de el segundo hijo

Durante el segundo embarazo y los embarazos subsiguientes, pequeñas cantidades de sangre fetal pueden entrar en la circulación de la madre. Los antígenos Rh en los glóbulos rojos fetales activan las células B de memoria anti-Rh que conducen a la producción de anticuerpos IgG de clase anti-Rh. El anticuerpo anti-Rh IgG producido por la madre atraviesa la placenta y entra en la circulación fetal. Los anticuerpos anti-Rh se unen al antígeno Rh en los glóbulos rojos fetales y hemolizan los glóbulos rojos, dando como resultado HDN.

Sin embargo, raramente el primer niño también puede verse afectado:

yo. Si la sangre fetal entra en la circulación de la madre unos meses antes del parto, o

ii. La madre ya tenía anticuerpos contra el antígeno Rh, que pueden ocurrir debido a la transfusión de sangre Rh-n antes o durante el embarazo. Por lo tanto, es absolutamente esencial que todas las mujeres embarazadas deben ser revisadas para ver su estado Rh. Si se espera incompatibilidad Rh en una mujer embarazada, debe verificarse su nivel de anticuerpos séricos contra el antígeno Rh.

Si los anticuerpos están presentes en el suero, la cantidad de anticuerpos debe verificarse periódicamente. Si hay un aumento rápido en el nivel de anticuerpos o si el nivel de anticuerpos es superior a 2 | xg / ml, se debe realizar una amniocentesis para detectar la presencia de hemólisis en el feto. Se pueden administrar transfusiones de sangre al feto en el útero, lo que se conoce como transfusión intrauterina.

¿Cuál es el principal mecanismo de lisis de los glóbulos rojos por los anticuerpos anti-Rh?

Fig. 16.4: Mecanismo de destrucción de plaquetas durante la infección viral.

Durante la infección viral, se producen anticuerpos contra virus. Los anticuerpos virales se unen a los virus en la circulación y forman complejos antígeno-anticuerpo. El anticuerpo unido al virus se une al receptor Fc en la plaqueta a través de la región Fc, la región Fc del anticuerpo unido al virus también inicia la activación del sistema del complemento. Los complejos de ataque a la membrana se formaron durante la activación del complemento y perforaron los poros en la membrana de la plaqueta y lisaron la plaqueta.

Los anticuerpos IgG unidos al antígeno Rh se unen a los receptores Fc en los macrófagos en el bazo y el hígado. Los macrófagos en el bazo y el hígado engullen el complejo de anticuerpos-RBC y destruyen los RBC. Los determinantes antigénicos de Rh están separados mucho en la superficie de los glóbulos rojos.

Aunque la clase IgG de anticuerpos anti-Rh se une a los antígenos Rh en la superficie de los glóbulos rojos, no pueden unirse a Clq porque los anticuerpos unidos a Rh están alejados entre sí. (La unión de Clq necesita la presencia de dos anticuerpos IgG unidos a antígenos colocados cerca. Por lo tanto, no se produce la activación de la vía clásica del complemento. Por lo tanto, la lisis de los eritrocitos por los componentes líticos del complemento puede no ser el medio eficaz de hemólisis en HDN.

Prevención de la aparición de HDN en futuros embarazos:

La administración de anticuerpos anti-Rh-D a la madre Rh negativa inmediatamente después del parto de un bebé Rh positivo es esencial. El mecanismo de acción exacto de los anticuerpos anti-Rh-D administrados no se conoce. Se cree que los anticuerpos anti-Rh-D recubren los eritrocitos fetales Rh positivos y median su eliminación antes de que puedan estimular una respuesta de anticuerpos.

Se administra inyección de anticuerpo anti-Rh-D a todas las mujeres con Rh negativo en mujeres Rh-i-fetus después del parto, el aborto y cualquier procedimiento que pueda inducir una hemorragia transplacental (como una amniocentesis) o después de una transfusión accidental de sangre por Rh.

Además de la incompatibilidad Rh, la incompatibilidad ABO entre la madre y el feto también puede causar la enfermedad hemolítica del recién nacido. Sin embargo, tales enfermedades hemolíticas son de naturaleza leve. El grupo sanguíneo A o B en el feto llevado por la madre O puede desarrollar una enfermedad hemolítica del recién nacido.

Anemia hemolítica autoinmune:

Los autoanticuerpos son anticuerpos formados contra los antígenos propios del huésped (es decir, autoantígenos). En las condiciones llamadas anemias hemolíticas autoinmunes, los anticuerpos se forman contra los antígenos de la membrana de los glóbulos rojos del huésped, que conducen a la lisis de los glóbulos rojos.

La unión de los autoanticuerpos a los glóbulos rojos causa la destrucción de los glóbulos rojos por los siguientes mecanismos:

a. Activación de la vía clásica del complemento. Los complejos de ataque de membrana formados durante la activación del complemento lisan los glóbulos rojos.

segundo. La activación de la vía clásica del complemento da como resultado la deposición de componentes C3b en la superficie de los glóbulos rojos. Los macrófagos del bazo tienen receptores para C3b. Los C3b en los RBC se unen a los receptores C3b en los macrófagos y, en consecuencia, los complejos C3b-RBC son engullidos por los macrófagos y se destruyen (Fig. 16.2).

do. La región Fc del autoanticuerpo unido a RBC se une al receptor Fc en macrófagos en el bazo. En consecuencia, el macrófago envuelve al complejo RBC-autoanticuerpo y destruye el RBC (Fig. 16.2).

Anemia hemolítica inmune inducida por fármacos:

La administración de medicamentos puede causar anemia hemolítica inmunitaria, aunque estas condiciones son poco frecuentes. Hay muchos mecanismos por los cuales los medicamentos pueden conducir a la hemólisis inmunitaria.

a. El fármaco o su producto metabólico pueden ser adsorbidos a la membrana de los glóbulos rojos (Fig. 16.3). Si se forman anticuerpos contra el fármaco, el anticuerpo se unirá con el fármaco adsorbido en los glóbulos rojos y conduce a la activación del complemento. Los componentes líticos del complemento caen en el RBC y lisan los RBC.

segundo. Las drogas pueden actuar como haptenos al asociarse con las proteínas de la membrana de los glóbulos rojos. En consecuencia, se forman anticuerpos contra el complejo de drogas RBC.

Los anticuerpos se unen al complejo antígeno-fármaco de la membrana de los glóbulos rojos y conducen a la lisis de los glóbulos rojos por:

yo. Activación de la vía del complemento clásica, y

ii. Por la fagocitosis mediada por el receptor Fc del complejo del fármaco RBC por macrófagos en el bazo (por ejemplo, penicilina, quinina y quinidina).

Trombocitopenia autoinmune:

Las plaquetas (trombocitos) son esenciales para la coagulación de la sangre. Si hay destrucción de las plaquetas que resulta en una reducción drástica en el número de plaquetas, la coagulación de la sangre se verá afectada. En consecuencia, el paciente sangrará de muchas partes del cuerpo.

La púrpura trombocitopénica idiopática es una afección clínica en la que las plaquetas se destruyen por un mecanismo inmune (la trombocitopenia significa un número menor de plaquetas; la púrpura significa la extravasación de glóbulos rojos en la piel). Esta condición ocurre en muchos niños que se están recuperando de una fiebre viral o una enfermedad del tracto respiratorio superior.

Las plaquetas pueden ser destruidas por los siguientes mecanismos:

yo. Durante las infecciones virales, se forman anticuerpos contra los virus y los anticuerpos se unen a los virus. El complejo virus-anticuerpo se une a los receptores Fc (a través de la región Fc del anticuerpo unido al virus) en las membranas plaquetarias. La activación consecuente de la vía clásica del complemento lisa las plaquetas (Fig. 16.4).

ii. Los anticuerpos producidos contra el virus pueden reaccionar de forma cruzada con las membranas plaquetarias (debido a la similitud antigénica que puede existir entre el virus y la plaqueta). La consiguiente activación del complemento o la fagocitosis mediada por el receptor Fc por macrófagos da como resultado la destrucción de las plaquetas.

Los fármacos también pueden inducir trombocitopenia a través de la destrucción de las plaquetas mediada por el sistema inmunitario. Los mecanismos inmunitarios de la destrucción de las plaquetas durante la terapia con medicamentos son los mismos que los descritos para la destrucción de glóbulos rojos inducida por medicamentos. (Por ejemplo, sulfatiazol, novobiocina, digitoxina y metildopa son algunos de los medicamentos que pueden causar la destrucción de plaquetas mediada por el sistema inmunitario).

Reacción tipo contra antígenos tisulares:

yo. Enfermedad de la membrana basal glomerular

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Penfigoide bulloso

Enfermedad de la membrana del basamento glomerular (síndrome de Goodpasture):

En la membrana basal glomerular se forman autoanticuerpos contra la membrana basal glomerular (GBM). Los autoanticuerpos se unen al GBM y conducen a la destrucción del GBM, lo que resulta en una enfermedad renal.

El GBM está compuesto de colágeno tipo IV, laminina, fibronectina, proteoglicanos y entactina. Un epítopo en la cadena α 3 del colágeno de tipo IV es el antígeno con el que se unen los anticuerpos GBM.

El anticuerpo anti-GBM se une a la membrana basal glomerular e inicia la activación de la vía clásica del complemento. C3a y C5a formados durante la activación del complemento atraen a los neutrófilos al sitio de la deposición del anticuerpo en el glomérulo.

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Los neutrófilos se unen a la región Fc del anticuerpo unido a antígeno GBM así como a C3b a través de sus receptores Fc y C3b, respectivamente, y los neutrófilos se activan. A diferencia de los microbios, los neutrófilos no pueden engullir la membrana basal. Por lo tanto, los neutrófilos vierten su contenido celular sobre el GBM y el contenido daña al GBM, lo que conduce a una insuficiencia renal.

Los estudios microscópicos de inmunofluorescencia muestran una deposición lineal de anticuerpos a lo largo de la membrana basal glomerular (en la enfermedad renal mediada por un complejo inmune de tipo III, se produce una deposición punteada de complejos inmunes). Los anticuerpos generalmente pertenecen a la clase de IgG, siendo predominante la subclase de IgG1. A menudo, Clq y C3 también se encuentran depositados.

Existe una similitud antigénica entre el GBM renal y la membrana basal alveolar de los pulmones. Por lo tanto, los anticuerpos GBM también se unen a la membrana basal alveolar de los pulmones, lo que lleva a complementar el daño mediado de los alvéolos y el paciente sufre de hemoptisis (hemoptisis significa toser sangre).

Se observa una asociación entre la infección del tracto respiratorio superior y las recaídas de la enfermedad mediada por anticuerpos anti-GBM. Sin embargo, la patogenia de la recaída en la enfermedad de GBM es desconocida.

Los inmunosupresores (como los corticosteroides y la ciclofosfamida) se utilizan para reducir la producción de autoanticuerpos. La plasmaféresis se puede llevar a cabo para eliminar los autoanticuerpos en circulación. La diálisis renal y el trasplante de riñón pueden ser necesarios para tratar la insuficiencia renal.

Pemphigus vulgaris

(Pénfigo significa ampollas; Vulgaris significa común):

El pénfigo vulgar es una enfermedad autoinmune de la piel debido a una reacción de hipersensibilidad de tipo II mediada por autoanticuerpos. En el pénfigo vulgar, las células de la piel se separan entre sí y la piel afectada se ampolla y se destruye.

Desmosome es un elemento cohesivo entre las células epidérmicas de la piel. Desmoglin-3 (un miembro de la familia de moléculas de adhesión celular de cadherina) es un componente proteico del desmosoma. Desmoglin-3 une las células de la piel y otras células epiteliales estrechamente entre sí. En el pénfigo vulgar se produce un autoanticuerpo a desmogIin-3, que se une a desmoglin-3 y conduce a la formación de ampollas en la piel y las membranas mucosas. Los anticuerpos séricos contra desmoglin-3 se denominan 'anticuerpos pénfigo'.

Las vesículas y las ampollas intraepiteliales, acantolíticas se desarrollan en la piel y las membranas mucosas (la separación de las células epidérmicas entre sí se llama acantólisis). Los estudios inmunofluorescentes muestran una distribución intercelular de la deposición de IgG en la piel. Los componentes del complemento también se ven en la piel. (Sin embargo, el papel del complemento en la inmunopatogénesis no está claro porque los anticuerpos IgG del pénfigo vulgar pertenecen a la subclase IgG4, que no activa el sistema del complemento).

El pénfigo vulgar se encuentra con frecuencia en los judíos de Ashkenazi y tiene una fuerte asociación con HLA-DR4 y HLA-DQ3.

Los bebés nacidos de madres con pénfigo vulgar exhiben ampollas en la piel durante un período transitorio durante la vida neonatal, lo que sugiere que la enfermedad es causada por anticuerpos IgG (que cruzan la placenta y llegan al feto). Cuando se inyecta IgG de un paciente con pénfigo vulgar en los ratones neonatales, los ratones desarrollan ampollas.

La enfermedad es letal si no se trata. Los medicamentos inmunosupresores se utilizan para tratar la condición.

Penfigoide ampollar:

Penfigoide ampollar es un trastorno ampollar en pacientes ancianos. Las ampollas tensas, subdérmicas surgen en los muslos internos y el abdomen. En el 50 por ciento de los pacientes se observa un aumento en el número de eosinófilos y un aumento de los niveles séricos de IgE. Los estudios de inmunofluorescencia directa de biopsias de piel muestran una deposición lineal y homogénea de inmunoglobulina y C3 en la membrana basal debajo de la epidermis.

El 70 por ciento de los pacientes tienen anticuerpos circulantes en la zona de la membrana basal de la piel. Se sugiere que la bulla se desarrolle debido a la interacción entre el antígeno en la membrana basal, el anticuerpo y el complemento en una reacción de hipersensibilidad de tipo II.

Reacciones tipo II a través de autoanticuerpos anti-receptores:

Como se describió anteriormente, la citotoxicidad es la consecuencia más común de la reacción antígeno-autoanticuerpo celular. Sin embargo, este puede no ser siempre el caso. Algunas enfermedades (como la miastenia grave y la enfermedad de Graves) son el resultado de interacciones no citotóxicas entre los receptores de la superficie celular y los autoanticuerpos anti-receptores.

Miastenia gravis:

La miastenia gravis es un trastorno de la transmisión neuromuscular y los pacientes sufren de debilidad muscular extrema. Esta enfermedad está asociada con la presencia de autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina en la membrana de la célula muscular en la unión neuromuscular.

Un inmunólogo inmunizó conejos con receptores de acetilcolina purificados para generar anticuerpos contra los receptores de acetilcolina. Para su sorpresa, los conejos inmunizados desarrollaron orejas flojas. Las orejas caídas recordaban los párpados caídos (ptosis) que se producen en la miastenia gravis en humanos. Más tarde, se demostró que los pacientes con miastenia grave tienen anticuerpos contra los receptores de acetilcolina.

El impulso nervioso hace que el músculo entre en contacto. El impulso nervioso causa la liberación de acetilcolina de las terminaciones nerviosas en la unión neuromuscular (Fig. 16.5). La acetilcolina se difunde a través de la unión neuromuscular y se une con los receptores de acetilcolina en la membrana de la célula muscular que conduce a la contracción del músculo. La acetilcolina se destruye rápidamente por una enzima llamada acetilcolina esterasa.

En la miastenia gravis, no hay ningún defecto en el impulso nervioso ni en la secreción de acetilcolina. Los autoanticuerpos del receptor de antiacetilcolina se unen a los receptores de acetilcolina en las membranas de las células musculares e interfieren con la unión de la acetilcolina a los receptores.

Los autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina reducen el número de receptores de acetilcolina en la membrana de la célula muscular (Fig. 16.5).

yo. Los anticuerpos se unen a receptores adyacentes y entrecruzan los receptores. En consecuencia, los complejos receptor-anticuerpo se internalizan en la célula muscular, en donde los complejos se destruyen. Este mecanismo reduce el número de receptores de acetilcolina en la membrana de la célula muscular.

ii. La unión de anticuerpos con receptores conduce a complementar el daño mediado por los receptores.

iii. Los anticuerpos se unen a los receptores e interfieren con la unión de la acetilcolina con los receptores.

La acetilcolina liberada durante un impulso nervioso no puede unirse a ningún receptor o puede unirse a muy pocos receptores disponibles. El resultado neto es que la activación del músculo está gravemente interferida. El paciente siente debilidad muscular y es incapaz de levantar incluso sus párpados (y por eso se le caen los párpados).

El fármaco piridostigmina inhibe la enzima acetilcolina esterasa (que normalmente inactiva la acetilcolina). La administración de piridostigmina prolonga la vida media biológica de la acetilcolina y, por lo tanto, se utiliza en el tratamiento de la miastenia gravis.

Figs. 16.5A a D: Diagrama esquemático de la unión neuromuscular en la miastenia gravis. (A y B) Unión neuromuscular normal:

(A) La terminación nerviosa tiene acetilcolina y la membrana muscular tiene muchos receptores para la acetilcolina. (B) Durante un impulso nervioso, la acetilcolina se libera de la terminación nerviosa. La acetilcolina liberada se une a los receptores de acetilcolina en la membrana de la célula muscular y conduce a la contracción de la célula muscular.

Unión neuromuscular en la miastenia gravis (C y D): (C) En la miastenia gravis, el autoanticuerpo receptor de acetilcolina se une al receptor de acetilcolina y conduce a la internalización del complejo autoanticuerpo-acetilcolina en la célula muscular, donde se destruyen. Por lo tanto, se reduce el número de receptores de acetilcolina en la superficie de la membrana de la célula muscular, y (D) El autoanticuerpo al receptor de acetilcolina se une al receptor de acetilcolina en la membrana de la célula muscular e interfiere con la unión de la acetilcolina a los receptores. En consecuencia, la contracción de la célula muscular se ve afectada.

Los autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina pertenecen a la clase IgG. Por lo tanto, los autoanticuerpos del receptor de acetilcolina IgG en mujeres embarazadas pueden cruzar la placenta y entrar en la circulación fetal. En consecuencia, los recién nacidos de madres con miastenia gravis presentan síntomas de miastenia gravis al nacer. Sin embargo, los síntomas duran solo de una a dos semanas.

En el lactante, los anticuerpos se unen a los receptores de acetilcolina en las membranas de las células musculares y los complejos de anticuerpos y receptores de acetilcolina se internalizan en las células musculares y se destruyen. En un plazo de 10 a 15 días, todos los anticuerpos del receptor de acetilcolina maternos se eliminan de la circulación del bebé y los síntomas del bebé desaparecen.

La enfermedad de Graves:

La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune que afecta principalmente a la glándula tiroides. Este trastorno está mediado por autoanticuerpos que estimulan las actividades celulares de la tiroides y conducen a un exceso de producción de hormonas tiroideas, que son responsables de la presentación clínica.

Existen tres categorías de anticuerpos antitiroideos, que alteran las funciones de la tiroides. La inmunoglobulina inhibidora de la unión a la tiroides (TBI, por sus siglas en inglés) [también conocida como anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante antitiroidea (TSH)] es uno de los tres anticuerpos antitiroideos. Normalmente, la hormona estimulante de la tiroides (TSH) secretada por la hipófisis se une al receptor de la hormona estimulante de la tiroides (receptor de TSH) en la tiroides y estimula a la tiroides para que produzca las hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas en la sangre actúan en la hipófisis y envían una señal de retroalimentación negativa, lo que lleva a una reducción en la secreción de TSH. Por lo tanto, el nivel de hormonas tiroideas se mantiene dentro de los límites normales.

La unión de TBI con el receptor de TSH conduce a una estimulación continua de la tiroides y, en consecuencia, las hormonas tiroideas se secretan en grandes cantidades. El aumento de los niveles de hormonas tiroideas es responsable de los síntomas clínicos de la enfermedad de Graves.

Reacción tipo II contra órganos trasplantados:

El rechazo hiperagudo del injerto ocurre cuando un receptor de trasplante tiene anticuerpos preformados contra los antígenos del injerto. Los anticuerpos preformados para antígenos tisulares podrían haber sido inducidos por una transfusión de sangre previa o por trasplantes previos. Estos anticuerpos preformados reaccionan con antígenos de injerto en las células de injerto e inducen reacciones de tipo II. (La reacción antígeno-anticuerpo conduce a la infiltración de neutrófilos.

Los neutrófilos se unen a las células de injerto a través de los receptores Fc y C3b en los neutrófilos. Los neutrófilos descargan sus enzimas y componentes tóxicos en las células. En el trasplante de riñón, esta reacción conduce a un daño grave en los capilares glomerulares y, en última instancia, se destruye el injerto. Esta reacción generalmente ocurre entre unos pocos minutos y 48 horas después de la finalización de la cirugía de trasplante.