5 maneras principales a través de las cuales la auto tolerancia puede perderse en el sistema inmune humano | Inmunología

Cinco formas principales a través de las cuales se puede perder la auto tolerancia en el sistema inmunitario humano son: 1. descomposición de la tolerancia central, 2. ruptura de la tolerancia periférica, 3. liberación de antígenos secuestrados a la circulación, 4. infección y mimetismo molecular y 5. genética susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.

El fenómeno de la no reactividad inmunológica contra los autoantígenos se conoce como tolerancia propia.

El fracaso o la degradación de la tolerancia propia puede conducir a la activación de los linfocitos contra los antígenos propios y dar lugar a enfermedades autoinmunes.

Hay varias maneras por las cuales se puede perder la auto tolerancia:

1. Desglose de la tolerancia central:

El timo desempeña un papel importante en la inducción de la tolerancia central de las células T contra los autoantígenos. Las células T autorreactivas se eliminan mediante eliminación clonal. Si algunas células T auto reactivas escapan del timo, estas células T pueden reaccionar contra los antígenos propios y conducir a enfermedades autoinmunes.

2. Desglose de la tolerancia periférica:

Incluso si las células T auto-reactivas escapan del timo, las células T auto-reactivas necesitan la segunda señal coestimuladora para la activación contra los auto-antígenos. Normalmente, no se proporciona la segunda señal coestimuladora, por lo que no se produce una respuesta autoinmune.

Si la señal coestimuladora es proporcionada por cualquier medio, la célula T puede activarse contra el autoantígeno. (Por ejemplo. En un sitio inflamatorio (debido a algunas otras razones), las células T activadas producen IL-2; y si alguna célula T autorreactiva está en esa área, la IL-2 puede actuar como señal estimuladora de la célula T autorreactiva. En consecuencia, se activa la célula T autorreactiva.)

3. Liberación de los antígenos secuestrados en circulación:

Durante el desarrollo de las células T en el timo, si las células T en desarrollo (también conocidas como timocitos) entran en contacto con los antígenos propios, dichas células T se eliminan. En consecuencia, no se producen respuestas autoinmunes contra tales antígenos propios. Por lo tanto, parece que todos los autoantígenos deben exponerse a los timocitos en desarrollo (en el timo), de modo que todas las células T auto reactivas se eliminen y el individuo no desarrolle enfermedades autoinmunes.

Pero hay algunos antígenos propios, que no entran en la circulación (y, por lo tanto, llamados antígenos secuestrados). Por lo tanto, los antígenos secuestrados (como lentes oculares, espermatozoides y músculo cardíaco) no se presentan a los timocitos en desarrollo en el timo. En consecuencia, las células T capaces de reaccionar con los autoantígenos secuestrados no se eliminan en el timo; y tales células T auto reactivas escapan del timo y entran en la circulación. Si el antígeno secuestrado pasa a entrar en circulación, las células T inducen las respuestas autoinmunes contra el autoantígeno liberado.

1. Después de que el infarto de miocardio (comúnmente conocido como ataque cardíaco), la proteína del músculo cardíaco (un antígeno secuestrado) ingresa a la circulación y puede conducir a la formación de autoanticuerpos contra el antígeno del músculo cardíaco.

2. Las células de esperma no se producen en el feto y en la infancia. Los espermatozoides se producen a partir del período adulto temprano y los espermatozoides normalmente no entran en la circulación. Por lo tanto, no es posible la exposición de antígenos de esperma a timocitos durante el desarrollo fetal. Pero después de una operación llamada vasectomía (es decir, cortando el conducto deferente del conducto a través del cual se transportan los espermatozoides) o después de una lesión en el testículo, las células del esperma entran en la circulación y se inducen autoanticuerpos contra el esperma.

Existen evidencias experimentales que sugieren que la inyección de antígeno secuestrado en el timo previene el desarrollo de una respuesta autoinmune contra el antígeno inyectado.

yo. Los ratones diabéticos no obesos (NOD) desarrollan diabetes espontáneamente debido a la destrucción de las células beta secretoras de insulina del páncreas. La inyección intratímica de células beta previene el desarrollo de diabetes en ratones NOD.

4. Infección y mimetismo molecular:

Existen evidencias que indican que las enfermedades autoinmunes pueden desencadenarse por una infección. Además, las recaídas en enfermedades autoinmunes ocurren con frecuencia después de las infecciones. Sin embargo, la asociación entre la autoinmunidad y la infección en tenue.

Las infecciones pueden desencadenar la autoinmunidad por los siguientes mecanismos:

1. Durante las infecciones, se dañan los tejidos del huésped. La destrucción del tejido puede exponer un auto-antígeno hasta ahora oculto al sistema inmunológico. Dado que resultó ser un auto-antígeno oculto, las células T y las células B capaces de reaccionar con el auto-antígeno oculto no se eliminan ni se silencian; en consecuencia, pueden desarrollarse reacciones autoinmunes.

2. Las proteínas microbianas pueden actuar como proteínas portadoras para algunas de las auto-moléculas. La unión de la auto-molécula a una proteína portadora microbiana puede conducir al desarrollo de respuestas inmunes contra el complejo de la proteína portadora microbiana-auto molécula.

3. Uno de los conceptos del desarrollo de la autoinmunidad es a través del mimetismo molecular. Un epítope de antígeno de antígeno extraño (como una bacteria o virus) puede mostrar una similitud de secuencia con un auto-péptido. Cuando el antígeno extraño ingresa en el huésped, el huésped inicia respuestas inmunes contra el epítope extraño.

Las respuestas inmunes generadas contra el epítopo extraño pueden atacar los antígenos propios del huésped debido a la similitud entre el epítopo extraño y el epítope del huésped. Sin embargo, aún no se dispone de pruebas convincentes de la aparición de mimetismo molecular en humanos. En los humanos, pocas infecciones microbianas están directamente implicadas como la causa de enfermedades autoinmunes.

yo. La bacteria Streptococcus pyogenes (también conocida como Streptococcus del Grupo A) causa la amigdalitis. En algunos niños, a la infección por S.pyogenes le sigue una enfermedad cardíaca llamada carditis reumática. Se sugiere que algunos antígenos de S. pirógenos y el músculo cardíaco tienen similitud. En consecuencia, los anticuerpos inducidos contra S. Pirógenos reaccionan con el músculo cardíaco y conducen a una enfermedad cardíaca reumática. Sin embargo, la autoinmunidad inducida por estreptococos como la causa de la carditis reumática aún no se ha demostrado.

ii. Mycoplasma pneumoniae causa infección del tracto respiratorio. Alrededor del 30 por ciento de los pacientes con infección por M. pnemoniae desarrollan anticuerpos contra los antígenos en los glóbulos rojos. En algunos pacientes, los autoanticuerpos se unen a los antígenos en los eritrocitos y conducen a la destrucción de los eritrocitos mediada por hipersensibilidad de tipo II y dan como resultado la anemia hemolítica. Cuando la infección por M.pneumoniae cede, los autoanticuerpos también desaparecen. (Los autoanticuerpos desarrollados pertenecen a la clase IgM y actúan sobre los glóbulos rojos a temperaturas por debajo de 37 ° C y, por lo tanto, se denominan anticuerpos de acción fría).

5. Susceptibilidad genética a enfermedades autoinmunes:

Muchos mecanismos pueden estar involucrados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Los antecedentes genéticos del individuo pueden tener una poderosa influencia sobre la susceptibilidad de un individuo para desarrollar una enfermedad autoinmune.

yo. Los estudios de gemelos idénticos y no idénticos indican una mayor concordancia de la autoinmunidad entre los gemelos idénticos monocigóticos.

ii. Múltiples enfermedades autoinmunes son una característica de muchas familias.

Sin embargo, la genética de la susceptibilidad a la autoinmunidad es compleja. La autoinmunidad puede ser el producto de varios genes en lugar de un solo gen.