2 tipos de enfermedades autoinmunes: enfermedades autoinmunes sistémicas y específicas de órganos
Los dos tipos generales de enfermedades autoinmunes son: 1. órgano específico y 2. enfermedades autoinmunes sistémicas!
Las enfermedades autoinmunes se describen en dos categorías amplias: enfermedades autoinmunes específicas de órganos y enfermedades autoinmunes sistémicas (Tablas 20.2 y 20.3). .
1. Enfermedades autoinmunes específicas de órganos:
En las enfermedades autoinmunes específicas de órganos, las respuestas autoinmunes se dirigen contra los antígenos presentes solo en un órgano particular (Tabla 20.2).
yo. En algunas enfermedades autoinmunes, los autoanticuerpos se unen a antígenos propios en las células del órgano y conducen a la destrucción de las células.
ii. En algunas otras enfermedades autoinmunes, los autoanticuerpos se unen a autoantígenos en las células y conducen a una sobreestimulación de la célula o a la supresión del funcionamiento normal de las células.
Anemia hemolítica autoinmune:
En la anemia hemolítica autoinmune, se forman autoanticuerpos para los auto-RBC. Los autoanticuerpos se unen a los antígenos en los glóbulos rojos y conducen a la lisis de los glóbulos rojos. La mayoría de los medicamentos no son inmunogénicos por sí mismos, pero pueden actuar como haptenos.
El fármaco forma un complejo con antígenos proteicos en los glóbulos rojos. El complejo antígeno fármaco-RBC induce al sistema inmunitario a producir anticuerpos. Los anticuerpos formados contra el complejo de antígeno RBC del fármaco se unen al RBC y activan la cascada del complemento, lo que resulta en la lisis del RBC.
Anemia perniciosa:
La anemia perniciosa es una enfermedad crónica que resulta de la no absorción de la vitamina B 12, que es esencial para el desarrollo de los eritrocitos. La anemia perniciosa, es más común en la vida adulta tardía. La anomalía básica de la enfermedad es la gastritis atrófica severa, en la que existe una deficiencia extrema de todas las secreciones gástricas, incluido el factor intrínseco. La lesión gástrica probablemente se desarrolla debido a un ataque autoinmune en las células gástricas.
Varios tipos de auto anticuerpos se encuentran en pacientes con anemia perniciosa:
yo. Los autoanticuerpos de células parietales reaccionan con la unidad beta de la bomba de protones ATPasa gástrica.
ii. Aproximadamente la mitad de los pacientes con anemia perniciosa tienen autoanticuerpos contra el factor intrínseco en su suero. Los autoanticuerpos contra el factor intrínseco se encuentran en el jugo gástrico del 75 por ciento de los pacientes.
Normalmente, el factor intrínseco en el jugo gástrico se une a la vitamina B12 en los alimentos y forma un complejo; y el complejo de factor intrínseco-vitamina B12 se absorbe desde el intestino y la vitamina B12 absorbida se usa para la producción de glóbulos rojos.
Los autoanticuerpos contra el factor intrínseco pueden interferir con la absorción de la vitamina B 12 por los siguientes mecanismos:
yo. En la anemia perniciosa, los autoanticuerpos intrínsecos del factor en el jugo gástrico pueden unirse al factor intrínseco y bloquear la unión de la vitamina B 12 al factor intrínseco
ii. El autoanticuerpo al factor intrínseco puede unirse al complejo del factor B- 12 intrínseco e interfiere con la absorción del complejo. En consecuencia, se interfiere la absorción de vitamina B 12, lo que resulta en una disminución de la producción de glóbulos rojos.
Los pacientes con anemia perniciosa son tratados con inyecciones regulares de vitamina B12.
Púrpura trombocitopénica autoinmune idiopática:
Los autoanticuerpos contra las plaquetas se unen a muchas de las principales glicoproteínas de la membrana plaquetaria. Las plaquetas GpIIb / IlIa y GPIb / IX son los principales antígenos con los que se unen los autoanticuerpos plaquetarios. Las plaquetas recubiertas con anticuerpos son envueltas principalmente por los macrófagos esplénicos y se destruyen. Por consiguiente, el número de plaquetas disminuye (conocido como trombocitopenia) y el paciente también sufre sangrado de la piel, membrana mucosa y otras partes.
Síndrome de Goodpasture:
Los autoanticuerpos contra ciertos antígenos en la membrana de los glomérulos renales y los alvéolos pulmonares se forman en una condición llamada síndrome de Good Pasture. La unión de autoanticuerpos a los antígenos de membrana en pulmón y riñón conduce a la activación del complemento, lo que resulta en reacciones inflamatorias en pulmón y riñón. En consecuencia, los riñones se dañan y el paciente también sufre una hemorragia pulmonar (es decir, sangrado de los pulmones).
Tiroiditis de Hashimoto:
En la tiroiditis de Hashimoto, se forman autoanticuerpos contra muchas proteínas tiroideas y células T específicas para los antígenos tiroideos. Hay abundante infiltración de la glándula tiroides por linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. La tiroglobulina y la peroxidasa tiroidea son necesarias para la captación de yodo por la glándula tiroides y la posterior producción de hormonas tiroideas.
En la tiroiditis de Hashimoto, se forman autoanticuerpos contra la tiroglobulina y la peroxidasa tiroidea. La unión de los auto anticuerpos a la tiroglobulina y la peroxidasa tiroidea interfieren con la captación de yodo por la glándula tiroides. En consecuencia, la producción de hormonas tiroideas disminuye y el paciente desarrolla hipotiroidismo. (Hipotiroidismo significa disminución de la producción de hormonas tiroideas).
Los autoanticuerpos pueden causar daño mediado de tipo II a las células tiroideas. Los autoanticuerpos tiroideos unidos a la tiroides pueden unirse a las células NK (a través de la región Fc) y conducir a la destrucción de la tiroides por el mecanismo ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos).
Diabetes mellitus dependiente de insulina:
La diabetes mellitus insulino-dependiente (IDDM) es una enfermedad autoinmune mediada por células T. La DMID también se conoce como diabetes juvenil porque generalmente aparece en la niñez o en la adolescencia temprana. La insulina es producida por las células beta en los islotes de Langerhans en el páncreas.
La insulina secretada por las células beta es esencial para el metabolismo de la glucosa. Disminución de la producción o no producción de resultados de la insulina en la diabetes mellitus. La diabetes dependiente de insulina (DMID) es una afección causada por respuestas autoinmunes contra las células beta en el páncreas que causa la destrucción de las células beta. En consecuencia, la secreción de insulina disminuye y el paciente desarrolla diabetes.
Varios factores pueden estar involucrados en la destrucción de las células beta por respuestas autoinmunes:
yo. Las células T citotóxicas auto reactivas (CTL) contra las células beta migran a áreas de células beta en el páncreas. Las citoquinas secretadas por CTLs atraen y activan macrófagos. Las citoquinas de los CTL y las enzimas líticas liberadas por los macrófagos pueden destruir las células beta.
ii. Los autoanticuerpos contra las células beta pueden activar la cascada del complemento y destruir las células beta. Los autoanticuerpos también pueden mediar en la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC), lo que resulta en la destrucción de las células beta.
¿Qué es el antígeno involucrado en las células beta y qué predispone al ataque a las células beta aún no se conoce?
La IDDM se produce con una frecuencia marcadamente más alta en individuos con ciertas moléculas MHC de clase II. Al igual que con otras enfermedades autoinmunes, se desconoce el papel de las moléculas MHC en la causa de la enfermedad. Si uno de los gemelos idénticos tiene IDDM, la posibilidad de que el otro individuo desarrolle IDDM es de uno en tres. Esto sugiere que, aparte de los factores genéticos (como las moléculas MHC), también se requieren otros factores ambientales para el desarrollo de IDDM.
iii. El ratón diabético no obeso (NOD) es un excelente modelo animal para IDDM. La administración de fármacos inmunosupresores a ratones NOD o el agotamiento de las células T de ratones NOD retrasa la progresión de la diabetes. Además, la transferencia de células T del ratón NOD al ratón no diabético provoca la transferencia de la diabetes. Estas observaciones sugieren que los mecanismos inmunitarios mediados por las células T juegan un papel importante en el desarrollo de la diabetes en ratones NOD.
La enfermedad de Graves:
La enfermedad de Graves es un ejemplo en el que la unión de autoanticuerpos a los receptores de la superficie celular provoca la activación de la célula. En la enfermedad de Graves, los autoanticuerpos contra los receptores de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) se unen a los receptores de la TSH en la tiroides y conducen a una producción excesiva de hormonas tiroideas.
Miastenia gravis:
La unión de autoanticuerpos a los receptores de acetilcolina en las células musculares en la unión neuromuscular interfiere con la acción de la acetilcolina en las células musculares, lo que resulta en una condición llamada miastenia gravis.
2. Enfermedades autoinmunes sistémicas:
En las enfermedades autoinmunes sistémicas, las respuestas autoinmunes se dirigen contra los autoantígenos presentes en muchos órganos y tejidos del cuerpo que dan como resultado un daño tisular generalizado en el huésped (Tabla 20.3).
Lupus sistémico eritematoso:
El lupus eritematoso sistémico (LES) es actualmente la enfermedad autoinmune más prevalente en los países desarrollados. Los pacientes con LES desarrollan autoanticuerpos contra varios antígenos. El autoanticuerpo más común encontrado en el suero de pacientes con LES es el autoanticuerpo para ADN de doble cadena (dsADN).
El SLE es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica y afecta a muchos sistemas de órganos (piel, articulaciones, riñones, pulmones, corazón, etc.). La causa del LES no se conoce. SLE afecta predominantemente a las mujeres.
Los pacientes con LES producen autoanticuerpos contra varios antígenos, como ADN, histonas, glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos y factores de coagulación. Los anticuerpos pueden pertenecer a la clase IgG o IgM.
Autoanticuerpos en LES:
a. Autoanticuerpos contra componentes nucleares:
yo. Anticuerpos antinucleares (contra múltiples antígenos nucleares)
ii. Anticuerpos antihistona
iii. Anticuerpos anti-ds (doble cadena) -ADN
iv. Anticuerpos anti-ribo-nucleoproteína
v. Anticuerpos anti-Sm (Smith) (los anticuerpos contra 'proteínas nucleares extraíbles' se designaron originalmente por las iniciales de los pacientes en los que se encontraron por primera vez (por ejemplo, Sm para Smith)
vi. Anticuerpos anti-ss (monocatenarios) de ADN.
segundo. Autoanticuerpos contra antígenos de ácido no nucleico:
yo. Anticuerpos anti-eritrocitos
ii. Anticuerpos antiplaquetarios
iii. Anticuerpos citotóxicos linfáticos (predominantemente contra los linfocitos T)
iv. Anticuerpos anti-neuronales
v. Anticuerpos antifosfolípidos.
do. Anticuerpos anticitoplasmáticos:
yo. Anticuerpos anti mitocondriales
ii. Anticuerpos anti-ribosomal
iii. Anticuerpos anti-lisosoma.
La interacción de autoanticuerpos con autoantígenos específicos causa varios problemas clínicos:
yo. Los autoanticuerpos contra los eritrocitos conducen a la lisis de los eritrocitos y dan como resultado anemia hemolítica autoinmune
ii. Los autoanticuerpos contra las plaquetas destruyen las plaquetas y conducen a trombocitopenia y problemas de sangrado.
iii. La deposición de complejos inmunes circulantes en los vasos sanguíneos provoca vacuidades
iv. La deposición de complejos inmunitarios circulantes en los riñones causa glomerulonefritis
v. La deposición de complejos inmunes circulantes en las membranas sinoviales de las articulaciones conduce a la artritis.
En el LES, se forman grandes cantidades de complejos inmunes circulantes. Los complejos inmunitarios en el LES son pequeños y quedan atrapados principalmente en los riñones y el tejido sinovial de las articulaciones. Por lo tanto, los síntomas debidos a glomerulonefritis y artritis son las presentaciones más comunes en el LES. La deposición de complejos inmunes y la subsiguiente activación del complemento conducen a la destrucción del tejido.
Dado que el sistema del complemento se activa durante las reacciones mediadas por complejos inmunes, los niveles séricos de C3 y C4 son más bajos de lo normal en el LES. Se informa que los niveles séricos de C3 y C4 son proporcionales a la gravedad de la enfermedad en el LES.
Artritis Reumatoide:
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta principalmente a las articulaciones. La causa de la AR es desconocida. El 70 por ciento de los pacientes con AR tienen el haplotipo HLA-DR4. El suero y los fluidos sinoviales (el líquido en las articulaciones) de los pacientes con AR tienen factores reumatoides. Los factores reumatoides de IgM, IgG e IgA se encuentran en el suero y en el líquido sinovial de los pacientes con AR.
Se cree que los factores reumatoides en las articulaciones se sintetizan localmente dentro de los infiltrados linfoides de la membrana sinovial de la articulación. Los complejos inmunes que consisten en el factor reumatoide-inmunoglobulina activan la cascada del complemento y conducen a una serie de fenómenos inflamatorios que afectan a las articulaciones. Inicialmente, la hinchazón y el dolor se producen en las articulaciones pequeñas y más tarde afecta a las articulaciones más grandes.
En casos avanzados se producen deformidades articulares permanentes y los pacientes quedan lisiados.
yo. Los factores reumatoides (RF) son autoanticuerpos dirigidos contra determinantes antigénicos en los dominios CH2 y CHS en la región Fc de las moléculas de IgG. Las RF se asocian generalmente con la artritis reumatoide. Sin embargo, las RF están presentes en individuos normales y las RF están elevadas en una variedad de otras enfermedades.
La membrana sinovial normal de una articulación es relativamente una membrana acelular. En la AR, la membrana sinovial está infiltrada con células inflamatorias y forma un pannus invasivo que consiste en macrófagos, mastocitos y fibroblastos.
La unión entre el pannus invasor y el cartílago de la articulación es un foco para la degradación enzimática. Alrededor de los vasos sanguíneos sinoviales se encuentran tejidos linfoides organizados (células T CD4 +, células B y macrófagos). El líquido sinovial de los pacientes con AR contiene una gran cantidad de neutrófilos (hasta 10 5 / ml). En la AR, no se conoce el antígeno contra el cual se dirigen las respuestas autoinmunes.
Esclerosis múltiple:
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central. Las células T auto reactivas están implicadas en la patogénesis de la enfermedad. El sistema nervioso central (SNC) está relativamente en un sitio inmunológicamente privilegiado, porque los antígenos tisulares del SNC normalmente no entran en la circulación. Por lo tanto, las células T autorreactivas capaces de reaccionar con antígenos del SNC no se eliminan en el timo; y, en consecuencia, tales células T auto reactivas están presentes en la periferia del huésped.
Se sugiere que en los pacientes con esclerosis múltiple (EM), algún agente perjudicial desconocido del SNC (como el virus) puede lesionar los tejidos cerebrales y provocar la exposición de los tejidos cerebrales a las células T auto-reactivas; y, en consecuencia, las células T auto reactivas se activan y atacan los tejidos cerebrales. Las células T activadas se infiltran en el tejido cerebral y conducen a la destrucción de la vaina de mielina que rodea la fibra nerviosa. La destrucción de la vaina de mielina conduce a numerosas disfunciones neurológicas.
Los pacientes con EM desarrollan múltiples placas duras (escleróticas) a lo largo de la materia blanca del SNC. Las placas muestran disolución de mielina y presencia de linfocitos y macrófagos. Las células T activadas están presentes en el líquido cefalorraquídeo.
Espondilitis anquilosante:
La espondilitis anquilosante es una enfermedad crónica, progresiva e inflamatoria de etiología desconocida. La enfermedad afecta principalmente las articulaciones sacroilíacas, las articulaciones vertebrales y las articulaciones periféricas grandes. El 90 por ciento de los individuos afectados son hombres, mientras que las mujeres se ven afectadas principalmente por muchas otras enfermedades autoinmunes. Se observa una fuerte asociación entre HLA-B27 y espondilitis anquilosante. Las personas con HLA-B 27 tienen una probabilidad 90 veces mayor de desarrollar espondilitis anquilosante que las personas con un alelo HLA-B diferente.
