Células cancerosas: origen y terapia de las células cancerosas

Células cancerosas: origen y terapia de las células cancerosas!

En las células cancerosas hay muchos cambios en la membrana celular y en el revestimiento celular, como la desaparición de las uniones, la pérdida del acoplamiento, los cambios en los glicolípidos y las glucoproteínas y la reducción de los gangliósidos. También hay más movilidad de receptores de superficie, mayor transporte de azúcares y crecimiento de nuevos antígenos.

Las células transferidas secretan factores de crecimiento de tipo sideróforo (agentes quelantes que atrapan los iones metálicos), que compiten con la transferrina (de las células normales) y transportan el ión dentro de la célula. Una característica importante de las células cancerosas es la pérdida combinada de inhibición de contacto, motilidad y control del crecimiento, que es característica de las células normales en cultivo.

Cáncer:

El desarrollo normal es el resultado de una proliferación celular altamente regulada junto con la muerte celular programada (apoptosis). Las producciones de células normales están reguladas de tal manera que el número de un tipo de célula dado permanece casi constante. Muestran una propiedad llamada inhibición de contacto, debido a que contactan con otras células, inhiben su crecimiento descontrolado.

Las células cancerosas son células auto alteradas que no prestan atención a los mecanismos normales de regulación del crecimiento; como resultado, continúan dividiéndose y producen un tumor o neoplasia. Un tumor puede ser benigno (es decir, incapaz de un crecimiento indefinido e invasión de tejidos circundantes sanos) o maligno (es decir, tener la capacidad de crecer indefinidamente e invadir los tejidos sanos circundantes). El término cáncer se refiere específicamente a los tumores malignos.

Los cánceres invaden los tejidos sanos mediante un proceso llamado metástasis, en el cual pequeños grupos de células cancerosas se desprenden de un tumor primario, invaden la sangre o los vasos linfáticos y se llevan a otros tejidos donde continúan proliferando y dan lugar a tumores secundarios. Los cánceres se clasifican como carcinomas, leucemias / linfomas y sarcomas según el origen embrionario del tejido del cual se deriva el tumor.

Origen del cáncer:

El cáncer es inducido por una variedad de agentes, tales como, carcinógenos químicos, irradiación y ciertos virus. Varios virus de ADN y ARN inducen cáncer. Los virus de ARN que inducen cáncer se denominan virus de transformación; son retrovirus, algunos de los cuales llevan 'oncogmes' o 'cancergenes'.

Los oncogenes presentes en los retrovirus se denominan v-onc (oncogenes virales). Estos genes v-onc tienen homologías en los genomas del huésped; estas homologías se denominan oncogenes celulares (c-onc) o protooncogenes. Los protooncogenes (y sus homólogos oncogénicos) codifican proteínas que están involucradas en las siguientes funciones:

(1) Inducción de la proliferación celular (son factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, componentes de transducción de señales y factores de transcripción),

(2) Inhibición de la proliferación celular (estos son genes supresores de tumores o antioncogenes), y

(3) Regulación de la muerte celular programada. El proto oncogen se puede convertir en oncogenes mediante mutaciones, etc. El desarrollo de una célula cancerosa a partir de una célula normal es un proceso de múltiples etapas que involucra una serie de mutaciones somáticas que convierten progresivamente la célula normal en un estado precanceroso y finalmente en un estado canceroso.

Antígenos Tumorales:

Las células tumorales expresan los siguientes dos tipos de antígenos tumorales:

(1) Los antígenos de trasplante específicos de tumores (TSTA, por sus siglas en inglés) son únicos para las células tumorales y no se producen en las células normales del cuerpo. Dichos antígenos se han identificado en tumores inducidos por carcinógenos químicos o físicos y en algunos tumores inducidos por virus, pero muchos tipos de tumores no expresan TSTA.

(2) Los antígenos de trasplante asociados a tumores (TATA) no son exclusivos de las células tumorales y también están presentes en las células normales. Forman la mayor parte de los antígenos tumorales.

Respuesta inmune a los tumores:

Los antígenos tumorales inducen respuestas inmunes humorales y mediadas por células en animales experimentales que conducen a la destrucción de células tumorales. En general, la respuesta mediada por células parece desempeñar el papel principal. Las células tumorales parecen evadir el sistema inmunológico utilizando los siguientes mecanismos.

1. Los anticuerpos antitumorales solos o en forma de complejo de Ag-Ab tumoral bloquean la lisis de células tumorales mediada por células T.

2. La transformación maligna de las células a menudo se asocia con una expresión reducida / abolida de las moléculas de clase IMHC. Esto limita la acción de las células T citotóxicas (CTL) contra las células tumorales.

3. En el caso de muchas células tumorales, la inmunogenicidad deficiente puede deberse en gran medida a la falta de las moléculas coestimuladoras necesarias para la activación y proliferación de las células T.

Terapia del cáncer:

1. Uso de células tumorales transfectadas con el gen B7 para inducir la activación de células T que conduce a la respuesta de CTL in vivo.

2. Mejora de la actividad celular de procesamiento de antígeno; se puede lograr de varias maneras, por ejemplo, las células dendríticas pueden proliferar in vitro, exponerse a los fragmentos de antígeno tumoral y reintroducirse en el paciente.

3. Uso de citoquinas recombinantes, a saber, IFN-a, pyey; IL-1, IL-2, IL 4, etc., GM-CSF y TNF.

4. Uso de TNF-α y TNF-β que exhiben actividades antitumorales directas.

5. Los anticuerpos monoclonales se han dirigido a varios antígenos asociados a tumores. Se ha aprobado un anticuerpo monoclonal híbrido "humanizado" dirigido contra HER2, un receptor similar al EGF, para el tratamiento de los cánceres de mama con receptores HER2; Este anticuerpo se llama Herceptin.

6. Las inmunotoxinas específicas para antígenos tumorales en una variedad de cánceres, por ejemplo, melanomas, leucemia, linfomas, etc., se han evaluado en ensayos clínicos de fase I y fase II con éxito variable. '

7. Se han identificado varios antígenos específicos de tumores, por ejemplo, tirosinasa en melanomas, MAG-1 en varios tipos de cáncer, CEA en cáncer de colon, HER2 en cáncer de mama y ovario, etc. Se espera que el vector de la vacuna viral y bacteriana portar el gen del antígeno tumoral se expresaría en compartimientos de celurios apropiados que conduzcan a la regresión de los tumores.