4 mecanismos importantes a través de los cuales las drogas pueden causar inmunidad: hemólisis
Los 4 mecanismos importantes a través de los cuales los medicamentos pueden causar la hemolisis inmune son: 1. adsorción de complejos inmunes de fármaco-anticuerpo a la membrana de RBC 2. adsorción de droga a la membrana de RBC 3. Inducción de autoanticuerpos por drogas y 4. Adsorción no inmunológica de inmunoglobulina a Membrana de glóbulos rojos.
1. Adsorción de complejos inmunes de fármaco-anticuerpo a la membrana de RBC:
Los anticuerpos (generalmente IgM) formados contra la unión del fármaco al fármaco y forman complejos inmunes; los complejos inmunes fármaco-anticuerpo pueden adsorberse en la membrana de los glóbulos rojos; la región Fc de la inmunoglobulina unida a fármaco en la membrana de RBC activa las proteínas del complemento que conducen a la formación de complejos de ataque de membrana (C5b-C9); Los complejos de ataque a la membrana forman poros en la membrana de RBC y causan la lisis de RBC.
Los pacientes suelen presentar hemólisis intravascular aguda, hemoglobinemia y hemoglobinuria. La prueba de Direct Coombs es positiva con el reactivo de Coombs que contiene anticuerpos anti-complemento. Sin embargo, la prueba directa de Coombs puede ser negativa con el reactivo de Coombs que contiene solo anticuerpos anti-IgG.
En el laboratorio, la incubación del suero del paciente con el fármaco en cuestión y los RBC diana puede causar aglutinación o hemólisis o sensibilización de los RBC. Los fármacos que se aceptan como causantes de la hemólisis inmunitaria por la adsorción de complejos inmunes fármaco-anticuerpo en las membranas de los glóbulos rojos incluyen estibofeno, quinidina, ácido paraaminosalicílico, quinina, fenacetina, antihistaminas, sulfonamidas, hidrocina de ácido iso nicotínico, aminoptyrine, melphalan, insulina, y sulfonilurea.
2. Adsorción del fármaco a la membrana de glóbulos rojos:
La penicilina y las cefalosporinas se combinan con proteínas en las membranas de RBC y forman conjugados de portadores de hapteno y conducen a la producción de anticuerpos IgM e IgG, que se unen a las membranas de RBC. Los glóbulos rojos recubiertos con anticuerpos IgG se unen a los receptores Fc de los macrófagos esplénicos y se fagocitan y destruyen. El complemento no está involucrado en la destrucción de glóbulos rojos. La prueba directa de Coombs es positiva. Los anticuerpos eluidos de los glóbulos rojos del paciente reaccionan solo con los glóbulos rojos que se trataron previamente con el medicamento en cuestión.
3. Inducción de autoanticuerpos por drogas:
Los glóbulos rojos de aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes que toman metil dopa dan un resultado positivo directo de la prueba de Coombs. Los anticuerpos en los glóbulos rojos son de clase IgG. Se sugiere que la metil dopa causa la producción de autoanticuerpos (los pacientes que toman metil dopa a menudo tienen otros autoanticuerpos como ANA y factor reumatoide).
Sin embargo, otros estudios indican que puede haber una adsorción no específica de inmunoglobulinas en las membranas de eritrocitos, alterada por la exposición a la metil dopa. Menos del 1 por ciento de los pacientes que toman metil dopa desarrollan AIHA. La L-dopa, la procainamida y el ácido mefenámico son los otros fármacos que se informan que causan AIHA de una manera similar a la metil dopa.
4. Adsorción no inmunológica de inmunoglobulinas a la membrana de RBC:
La cefalosporina parece alterar la membrana de los glóbulos rojos y dar como resultado la adsorción no específica de proteínas, incluidas las de IgG e IgM en las membranas de los glóbulos rojos. Este fenómeno puede ser responsable del resultado positivo de la prueba de Coombs directa.
