Neutrófilos: compartimentos, tipos, causas, características clínicas, estudios de laboratorio y tratamiento
Neutrófilos: compartimentos, tipos, causas, características clínicas, estudios de laboratorio y tratamiento.
Los neutrófilos se producen en la médula ósea y se liberan a la circulación. El contenido total de neutrófilos en el cuerpo se divide conceptualmente en los siguientes tres compartimentos.
1. Médula ósea:
En la médula ósea, los neutrófilos existen en dos divisiones, el compartimento proliferativo o mitótico (mieloblastos, promielocitos, mielocitos) y el compartimiento de almacenamiento de maduración (metamielocitos, bandas y polis). La mayoría de los neutrófilos están contenidos en la médula como células mitóticamente activas (un tercio) o post maduras mitóticas (dos tercios).
2. Sangre:
Hay dos compartimentos en la sangre, el compartimento marginal y el compartimiento circulante. Algunos neutrófilos no circulan libremente (compartimento marginal), sino que están adheridos a la superficie vascular; y estos neutrófilos constituyen aproximadamente el 50 por ciento del total de neutrófilos en el compartimiento de la sangre.
3. Tejidos:
Los neutrófilos circulan en la sangre durante 6 a 8 horas y luego ingresan a los tejidos, donde funcionan o mueren. Una disminución en el número de neutrófilos circulantes se conoce como neutropenia. El límite inferior del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) en adultos es de 1800 / mm 3, pero a efectos prácticos, un valor inferior a 1500 / mm 3 se toma como neutropenia.
(La ANC se calcula multiplicando el porcentaje de bandas y neutrófilos de un recuento diferencial por el recuento total de leucocitos). Los afroamericanos tienen un valor ANC normal más bajo de 1000 células / mm®, pero tienen un recuento total de neutrófilos normal.
La granulocitopenia se define como un número reducido de granulocitos sanguíneos, es decir, neutrófilos, eosinófilos y basófilos. El término granulocitopenia se usa a menudo como sinónimo de neutropenia. La gravedad de la neutropenia se clasifica como leve (ANC de 1000 a 1500 células / mm 3 ), moderada (ANC de 500 a 1000 células / mm ^) y grave (ANC de menos de 500 células / mm 3 ).
La agranulocitosis es la ausencia total de neutrófilos en la sangre periférica. La agranulocitosis generalmente se refiere a pacientes con menos de 100 neutrófilos / mm 3 .
La neutropenia ocurre más comúnmente en mujeres que en hombres.
La etiología de la neutropenia puede ser congénita o adquirida.
yo. Neutropenia con inmunoglobulinas anormales congénitas
a. Agammaglobulinemia ligada al X
segundo. Deficiencia de IgA aislada.
do. Síndrome de hiperinmunoglobulina M
re. Disgammaglobulinemia tipo I
mi. Disgenesia reticular
ii. Neutropenia adquirida, inmunomediada
a. Neutropenia neonatal isoinmune
segundo. Neutropenia autoinmune crónica
do. Linfocitosis T-gamma
iii. Neutropenia mediada inmune inducida por fármacos.
iv. Neutropenias inmunológicas diversas
a. Se pueden producir neutropenias mediadas por el sistema inmunitario después del trasplante de médula ósea y la transfusión de productos sanguíneos.
segundo. El síndrome de Felty.
do. Complemento de la neutropenia mediada por activación:
La hemodiálisis, el bypass cardiopulmonar y la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) exponen la sangre a las membranas artificiales y pueden causar la activación del complemento y la posterior neutropenia.
re. Secuestro esplénico:
El grado de neutropenia debido al secuestro esplénico depende de la gravedad de la esplenenomegalia y la capacidad de la médula ósea para compensar la reducción de las bandas circulantes y los neutrófilos.
Neutropenia neonatal isoinmune:
La madre produce anticuerpos anti-neutrófilos contra los antígenos de neutrófilos fetales. Los anticuerpos anti-neutrófilos IgC en la circulación de la madre pueden cruzar la placenta y entrar en la circulación fetal, donde los anticuerpos anti-neutrófilos pueden lisar los neutrófilos fetales.
La presentación clínica del neonato incluye fiebre neonatal, infección del tracto respiratorio superior, celulitis, neumonía y sepsis. Con el paso del tiempo, los anticuerpos maternos anti-neutrófilos en el neonato se degradan y el recuento de neutrófilos se recupera, generalmente en 7 semanas. En neonatos con neutropenia neonatal isoinmune, la transfusión de neutrófilos tiene alguna utilidad clínica.
Neutropenia autoinmune:
La neutropenia autoinmune puede ocurrir como un trastorno aislado o secundario a otra enfermedad autoinmune. Las enfermedades autoinmunes que pueden tener una neutropenia asociada son el LES, la artritis reumatoide, la granulomatosis de Wegener, la enfermedad de Crohn, el síndrome de Sjogren, el timoma, el síndrome de Goodpasture y la hepatitis crónica. La neutropenia asociada con enfermedades autoinmunes puede tratarse con corticosteroides.
Linfocitosis T-gamma:
La linfocitosis T-gamma (también conocida como leucemia de linfocitos granulares grandes) es un trastorno clonal de linfocitos T que se infiltran en la médula ósea. Este trastorno puede estar asociado con la artritis reumatoide. Los pacientes con este trastorno tienen un alto título de anticuerpos anti-neutrófilos y la neutropenia es persistente y grave. El tratamiento está dirigido a eliminar las células clonales junto con el cuidado de apoyo.
Neutropenia mediada inmunológicamente debido a las drogas:
Los fármacos que causan la neutropenia por mecanismos inmunitarios incluyen aminopirina, quinidina, cefalosporina, penicilina, sulfonamidas, fenotiazina, fenilbutazona e hidralazina. Los mecanismos inmunes de la destrucción de neutrófilos inducida por fármacos se discuten en.
La incidencia de neutropenia inducida por fármacos es de 1 caso por millón de personas por año. Las complicaciones médicas graves ocurren en aproximadamente el 21 por ciento de los pacientes con cáncer y fiebre neutropénica. La tasa de mortalidad por fiebre neutropenia en pacientes con cáncer es de aproximadamente 4 a 30 por ciento. La tasa de mortalidad de la agranulocitosis inducida por fármacos es del 6 al 10 por ciento.
Características clínicas:
yo. La presentación clínica de la neutropenia son las infecciones, más comúnmente las membranas mucosas y la piel, que se manifiestan como úlceras, abscesos, erupciones cutáneas y retrasos en la cicatrización de heridas. Se producen infecciones perineales, infecciones perirrectales y linfadenopatías.
ii. Los signos de infección, incluidos el calor y la hinchazón, pueden estar ausentes. En un paciente con neutropenia grave prolongada, se produce sepsis, infecciones gastrointestinales e infecciones pulmonares, que pueden ser potencialmente mortales. El riesgo de infección depende de la gravedad de la neutropenia y la duración de la neutropenia. Sin embargo, los pacientes neutropénicos no tienen un mayor riesgo de infecciones parasitarias o virales.
Estudios de laboratorio:
yo. Se necesita CBC con conteo diferencial manual.
ii. En pacientes con fiebre neutropénica, se requieren 2 grupos de hemocultivos, análisis de orina, urocultivo, tinción de Gram de esputo y esputo.
iii. Dependiendo de la presentación clínica, se necesitan pruebas de autoanticuerpos para identificar enfermedades autoinmunes asociadas.
iv. Estudios de imagen.
v. La anemia concurrente, la trombocitopenia y / o un informe anormal de frotis de sangre periférica sugieren un trastorno hematológico subyacente, que puede requerir una biopsia de médula ósea. También pueden requerirse análisis citogenéticos y análisis del flujo celular del aspirado de médula ósea. La biopsia de médula ósea ayuda a excluir el carcinoma metastásico, el linfoma, las infecciones granulomatosas y la mielofibrosis. El aspirado de médula ósea se puede cultivar si se sospecha de infecciones micobacterianas o micóticas.
vi. Anticuerpos anti-neutrófilos:
Normalmente, las inmunoglobulinas se unen a los neutrófilos a través de los receptores Fc en la membrana de los neutrófilos. Por lo tanto, es difícil diseñar un ensayo que detecte específicamente la unión de los anticuerpos anti-neutrófilos (que también son inmunoglobulinas) con los neutrófilos. Se han identificado dos antígenos de superficie de neutrófilos potenciales (NA1 y NA2, que reconocen isoformas de CD16 y FcyRIII) en la neutropenia autoinmune primaria de la infancia.
Tratamiento:
Si se sospecha que los medicamentos son la causa de la neutropenia, el medicamento debe suspenderse. Se deben administrar antibióticos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) pueden usarse para acortar la neutropenia en pacientes que han recibido quimioterapia.
