Efectos biológicos de la activación del complemento
¡Efectos biológicos de la activación del complemento!
1. Lisis celular:
El propósito más importante de la activación del complemento es lisar los microbios que han entrado en el host.
La activación del complemento conduce a la lisis de las bacterias, virus, hongos, protozoos y muchas otras células a través de los complejos de ataque de membrana.
Sin embargo, las células como las células cancerosas son más resistentes a la lisis mediada por el complemento. Además, muchas células nucleadas pueden endocitar las MAC en la célula para que las MAC no formen los poros. Algunas células nucleadas también pueden reparar el daño causado por los MAC.
Esto explica la incapacidad de los anticuerpos monoclonales para lisar algunas células cancerosas:
2. Inflamación:
Durante la activación del complemento, algunos de los componentes del complemento se dividen en fragmentos del complemento. En general, los fragmentos más grandes continúan la cascada del complemento, mientras que los fragmentos más pequeños desempeñan funciones importantes en la inflamación.
yo. Los fragmentos del complemento actúan como anafilatoxinas:
Los fragmentos C3a, C4a y C5a formados durante la activación del complemento generalmente se llaman anafilatoxinas. (Las anafilatoxinas son fragmentos del complemento, que causan la desgranulación de los mastocitos y la contracción del músculo liso). Estos fragmentos se unen a sus receptores respectivos (receptores C3a, C4a o C5a) en los mastocitos en el sitio inflamatorio y los basófilos en la sangre.
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En consecuencia, los mastocitos y los basófilos liberan histamina y otros mediadores inflamatorios.
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Los mediadores inflamatorios inducen la contracción del músculo liso y aumentan la permeabilidad vascular. El aumento de la permeabilidad vascular da como resultado una afluencia de fluidos y leucocitos desde los vasos sanguíneos hacia el sitio de la inflamación.
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C5a es la anafilatoxina más importante. C5a se une a los receptores C5a en los mastocitos e induce a los mastocitos a liberar histamina y otros mediadores inflamatorios. C5a también se une a los receptores C5a en neutrófilos y monocitos y los atrae al sitio inflamatorio. Por lo tanto, C5a también actúa como un factor quimiotáctico para los neutrófilos y los monocitos. C5a también induce la adhesión de neutrófilos, lo que resulta en la agregación de neutrófilos. C5a también puede estimular el mecanismo oxidativo de los neutrófilos que conduce a la producción de especies de oxígeno tóxicas, que actúan contra los microbios.
ii. Los fragmentos de complemento actúan como opsoninas:
En griego, la palabra 'opsonin' significa 'hacer más sabroso'). La opsonización es un proceso mediante el cual la fagocitosis se facilita mediante anticuerpos y C3b unidos a la superficie de los microbios. Los fragmentos del complemento C3b, C4b e iC3b tienen acciones opsonizantes. C3b es un opsonin importante.
Estos fragmentos formados durante la activación del complemento recubren las superficies de las células diana (como las superficies microbianas) o los complejos antígeno-anticuerpo (complejos inmunes). Las células fagocíticas como los neutrófilos y los macrófagos tienen receptores para C3b, C4b y iC3b. La unión de las células fagocíticas a través de estos receptores da como resultado la unión de microbios a las células fagocíticas. En consecuencia, las células fagocíticas engullen los microbios y los destruyen.
Figs. 10.6A a E: representación esquemática del papel del anticuerpo y C3b en la opsonización de bacterias.
(A) Anticuerpo unido a antígeno en bacterias. (B) La unión del anticuerpo al antígeno inicia la ruta clásica de activación del complemento, lo que lleva a la formación de C3b. C3b se adhiere a la superficie bacteriana. (C) El fagocito tiene receptores para la región Fc del anticuerpo y C3b. A través de estos receptores, el fagocito se une al anticuerpo y al CSb. Así, la bacteria se une al fagocito a través del anticuerpo y C3b. (D) Los pseudopodios del fagocito rodean a las bacterias. (E) Las bacterias se fagocitan y las bacterias se encuentran en el fagosoma del fagocito.
3. Eliminación de complejos inmunes circulantes por complemento:
La unión de anticuerpos a antígenos da como resultado la formación de complejos antígeno-anticuerpo o complejos inmunes. En ciertas enfermedades autoinmunes y ciertas infecciones microbianas, se forman grandes cantidades de complejos inmunes. Los complejos inmunitarios que circulan en la sangre se denominan complejos inmunitarios circulantes. La presencia de grandes cantidades de complejos inmunes en circulación es perjudicial para el huésped porque los complejos inmunes pueden depositarse en los tejidos e iniciar reacciones inflamatorias en el sitio depositado, lo que lleva a un daño en el tejido del huésped mediado por complejos inmunes.
La activación del sistema del complemento ayuda a eliminar los complejos inmunes circulantes mediante los siguientes mecanismos:
La unión del anticuerpo al antígeno (y la consiguiente formación de complejos antígeno-anticuerpo) condujo a la activación de la vía clásica del sistema del complemento. C3b formado durante la activación del complemento recubre los complejos inmunes.
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Los eritrocitos y las plaquetas tienen receptores C3b en su superficie. Los complejos inmunes recubiertos con C3b se unen a los eritrocitos y plaquetas a través de los receptores C3b.
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Los eritrocitos y las plaquetas transportan los complejos inmunes al bazo y al hígado. Los macrófagos en el hígado y el bazo eliminan los complejos inmunes en la superficie de los eritrocitos y las plaquetas y fagocitan los complejos inmunes, lo que resulta en la eliminación de los complejos inmunes de la circulación (Figura 10.7).
4. Complemento en la inducción de respuestas inmunes de células B secundarias:
Los centros germinales de los tejidos linfoides (como los ganglios linfáticos) están llenos de células B, células T y células dendríticas foliculares. Las células dendríticas foliculares tienen receptores para los fragmentos del complemento (y la región Fc del anticuerpo). Las células dendríticas foliculares se unen para complementar los fragmentos que recubren los complejos inmunes a través de sus receptores del complemento. (Las células dendríticas también capturan los complejos antígeno-anticuerpo a través de sus receptores Fc).
Los complejos antígeno-anticuerpo capturados se muestran en la superficie de las células dendríticas durante períodos prolongados (incluso muchos meses). Los receptores de inmunoglobulina (sig) de superficie específica (en las células B de memoria) para el antígeno en el complejo antígeno-anticuerpo se unen al antígeno en el complejo antígeno-anticuerpo. La célula de memoria B se activa y se divide para producir células plasmáticas. Las células plasmáticas producen grandes cantidades de anticuerpos específicos para el antígeno en el complejo inmune. Por lo tanto, los fragmentos del complemento desempeñan un papel importante en el desarrollo de respuestas inmunitarias secundarias de células B contra antígenos.
Figs. 10.7A a F: representación esquemática del papel de C3b en la eliminación de complejos de antígeno-anticuerpo circulante (complejos inmunes)
(A) Complejos inmunes circulantes. (B) C3b y complejos inmunes. (C) C3b en complejos inmunes se une a receptores C3b en glóbulos rojos. (D) C3b en complejos inmunes se une a receptores C3b en macrófagos. (E) Los macrófagos eliminan los complejos inmunitarios de los glóbulos rojos. (F) Los complejos inmunes son fagocitados por el macrófago.
